近年來,國際上陸續有治療骨關節炎的干細胞新藥獲批上市。早在2009年,歐洲便審批上市了一款名為Chondrocelect的干細胞藥物,用于膝關節軟骨缺損的治療;
2016年,干細胞藥物Maci在美國獲批上市,用于治療膝關節軟骨損傷;
國內雖然還沒有相關干細胞藥物獲批上市,但多款針對骨關節炎的間充質干細胞新藥獲得臨床批件,正在進行臨床試驗。
這些臨床應用及發展,標志著干細胞療法在骨關節炎治療領域日趨成熟。采用干細胞治療骨關節炎已成為新的研究方向。
有一種病癥在40歲以上人群的患病率為10%-17%,60歲以上為50%,而在75歲以上人群則高達80%,因其患病率高、患病人數廣、致殘率高被醫生稱為“不死的癌癥”,那就是骨關節炎(osteoarthritis,OA)。
骨關節炎又稱骨關節病、退行性關節炎、老年性關節炎、肥大性關節炎等,是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的退行性病變,主要由炎癥、自身免疫反應、感染、代謝紊亂、創傷、退行性病變等引發。
它可以損傷體內的任何關節,最常見的是膝蓋、手、臀部和脊柱的關節。臨床表現為關節的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關節畸形,嚴重者導致關節殘疾、影響患者生活質量。
據世界衛生組織相關數據顯示,目前全世界骨關節病患者已超過4億人,我國約有1.4億患者。
需要警惕的是,關節炎并非老年人的專利。近年來,關節炎發病呈年輕化趨勢,不論是頻繁過量的運動還是突然的高強度運動,甚至是不良的生活習慣,都可能讓年輕人的關節不堪重負。特別是在運動界,運動員的過度使用會使關節提前到達使用壽命,出現骨關節炎。
關節損傷不可逆,傳統醫學難以根治
那么骨關節炎是如何形成的呢?
關節軟骨的組成結構特殊,由軟骨細胞和細胞外基質組成,關節軟骨內不含血管和神經系統,受到損傷后不具備自我修復能力。
也就是說,關節受損是不可逆的。
軟骨受損后隨著時間的推移,軟骨細胞功能發生改變,分泌金屬蛋白水解酶和炎性因子,使得蛋白聚糖降解,細胞外基質組成成分發生改變,軟骨合成代謝與分解代謝失調,導致關節軟骨病變,最終引發骨關節炎。
目前治療軟骨損傷的方法有藥物治療、手術治療和自體軟骨細胞移植。其中藥物療法只能起到緩解作用,而不能促進受損關節軟骨的再生。
手術治療通常針對晚期病例進行人工關節置換術,但也會帶來并發癥,多達20%的患者在12個月時出現持續性疼痛或功能喪失。
干細胞治療骨關節炎效果顯著
近年來,國內外大量臨床試驗數據證明,使用干細胞治療骨關節炎是一種具有較好療效且安全可靠的治療方式。
間充質干細胞具有自我更新能力和多向分化潛能,可分化為脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞,進一步研究發現間充質干細胞還可借助旁分泌機制發揮強大的免疫調節能力和抗炎活性,有助于組織修復。
近期,發表于《The Knee》的一項薈萃分析通過對79項(包含8761名膝骨關節炎患者)的隨機對照臨床試驗進行系統總結,比較了不同關節內注射劑對于患者的療效。
最終得出的結論是:在長達一年的隨訪中,干細胞注射對膝骨關節炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用。
薈萃分析是臨床研究證據等級最高的,其結果可信度高。在本項分析中,研究人員通過對相關文獻進行檢索,最終納入79項,包含8761名膝骨關節炎患者的隨機對照臨床試驗(RCT)進行分析。
圖為該分析流程圖
功能活動改善情況采用Western Ontario和McMaster大學骨關節炎指數(WOMAC)進行評估。分析發現,在接受治療前對照組和任何試驗組之間的WOMAC評分沒有顯著差異。
在接受治療后,雖然在4-6周,3個月,6個月時患者WOMAC評分改善水平最高不是接受SVF治療的患者,但在12個月隨訪時,SVF治療患者的WOMAC評分改善水平最高,這表明SVF對于患者的運動和日常功能活動改善是長期持續的。
通過薈萃分析結果表明間充質干細胞制劑對骨關節炎患者的疼痛和功能的改善是有效的。
我們相信,在未來,干細胞會作為藥品正式進入臨床應用,不僅可以改善骨關節炎患者的生存質量,整個再生醫學產業也將迎來巨大的機會。
